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<!DOCTYPE html>
<html lang="it">
<head>
<meta charset="UTF-8">
<meta name="viewport" content="width=device-width, initial-scale=1.0">
<title>Infografica 3 — Confined Placental Mosaicism</title>
<link href="https://fonts.googleapis.com/css2?family=Fraunces:ital,wght@0,300;0,700;1,400&family=Space+Grotesk:wght@400;500;700&family=JetBrains+Mono:wght@400;500&display=swap" rel="stylesheet">
<style>
:root {
--cream: #faf6ef;
--teal: #1a6b6b;
--teal2: #124e4e;
--teal-light: #e0f0f0;
--gold: #c8881a;
--red: #c0392b;
--red-light: #fdeae8;
--sage: #5d8b6e;
--ink: #1e2832;
--muted: #7a8694;
--border: rgba(26,107,107,0.18);
}
* { margin:0; padding:0; box-sizing:border-box; }
body {
background: var(--cream);
color: var(--ink);
font-family: 'Space Grotesk', sans-serif;
min-height: 100vh;
overflow-x: hidden;
}
/* HEADER */
.header {
background: var(--teal2);
padding: 48px 64px 42px;
position: relative;
overflow: hidden;
}
.header::before {
content:'';
position:absolute; bottom:-80px; right:-60px;
width:360px; height:360px;
border: 60px solid rgba(255,255,255,0.05);
border-radius: 50%;
}
.header::after {
content:'';
position:absolute; bottom:10px; right:120px;
width:160px; height:160px;
border: 30px solid rgba(255,255,255,0.04);
border-radius: 50%;
}
.eyebrow {
font-family: 'JetBrains Mono', monospace;
font-size: 11px;
letter-spacing: 3px;
color: rgba(200,136,26,0.9);
text-transform: uppercase;
margin-bottom: 18px;
}
.header h1 {
font-family: 'Fraunces', serif;
font-weight: 700;
font-size: clamp(30px, 4.5vw, 56px);
color: #f0ede5;
line-height: 1.1;
max-width: 680px;
}
.header h1 em { color: var(--gold); font-style: italic; }
.header-sub {
margin-top: 16px;
color: rgba(240,237,229,0.6);
font-size: 14px;
line-height: 1.7;
max-width: 580px;
}
.source {
margin-top: 22px;
font-family: 'JetBrains Mono', monospace;
font-size: 10px;
color: rgba(240,237,229,0.35);
letter-spacing: 1.5px;
}
/* MAIN */
.main { padding: 44px 64px; }
/* DEFINITION ROW */
.def-row {
display: grid;
grid-template-columns: 3fr 2fr;
gap: 28px;
margin-bottom: 36px;
animation: fadeIn 0.6s ease both;
}
.def-card {
background: white;
border-radius: 16px;
padding: 32px;
border: 1.5px solid var(--border);
box-shadow: 0 4px 20px rgba(0,0,0,0.05);
}
.def-card h3 {
font-family: 'Fraunces', serif;
font-size: 20px;
color: var(--teal);
margin-bottom: 14px;
}
.def-card p { font-size: 14px; line-height: 1.8; color: var(--ink); }
.big-stat-card {
background: var(--teal);
border-radius: 16px;
padding: 32px;
color: white;
display: flex;
flex-direction: column;
justify-content: center;
align-items: center;
text-align: center;
}
.bsc-label {
font-family: 'JetBrains Mono', monospace;
font-size: 10px;
letter-spacing: 2px;
color: rgba(255,255,255,0.6);
margin-bottom: 12px;
text-transform: uppercase;
}
.bsc-num {
font-family: 'Fraunces', serif;
font-size: 80px;
font-weight: 700;
color: white;
line-height: 1;
}
.bsc-desc {
margin-top: 12px;
font-size: 13px;
color: rgba(255,255,255,0.7);
line-height: 1.5;
}
/* CPM TYPES VISUAL */
.section-label {
font-family: 'JetBrains Mono', monospace;
font-size: 11px;
letter-spacing: 3px;
color: var(--teal);
text-transform: uppercase;
margin-bottom: 22px;
padding-bottom: 10px;
border-bottom: 1.5px solid var(--border);
animation: fadeIn 0.6s 0.1s ease both;
}
.cpm-types {
display: grid;
grid-template-columns: repeat(3, 1fr);
gap: 20px;
margin-bottom: 36px;
animation: fadeIn 0.6s 0.15s ease both;
}
.cpm-type-card {
border-radius: 14px;
overflow: hidden;
border: 1.5px solid var(--border);
background: white;
box-shadow: 0 2px 12px rgba(0,0,0,0.04);
}
.cpm-type-header {
padding: 14px 20px;
font-family: 'Fraunces', serif;
font-size: 15px;
font-weight: 700;
color: white;
}
.cpm1 .cpm-type-header { background: var(--red); }
.cpm2 .cpm-type-header { background: var(--sage); }
.cpm3 .cpm-type-header { background: var(--gold); }
.cpm-type-body { padding: 20px; }
/* Placenta diagram SVG-based */
.placenta-viz {
width: 100%;
height: 90px;
position: relative;
margin-bottom: 14px;
}
.layer {
position: absolute;
left: 0; right: 0;
border-radius: 8px;
display: flex;
align-items: center;
justify-content: center;
}
.layer-cytotro {
top: 0; height: 36px;
font-size: 10px;
font-family: 'JetBrains Mono', monospace;
letter-spacing: 0.5px;
color: rgba(255,255,255,0.85);
}
.layer-mesen {
top: 46px; height: 36px;
font-size: 10px;
font-family: 'JetBrains Mono', monospace;
letter-spacing: 0.5px;
}
/* type1: cyto abnormal, mesen normal */
.cpm1 .layer-cytotro { background: var(--red); }
.cpm1 .layer-mesen { background: var(--teal-light); color: var(--teal2); }
/* type2: cyto normal, mesen abnormal */
.cpm2 .layer-cytotro { background: var(--teal-light); color: var(--teal2); }
.cpm2 .layer-mesen { background: var(--sage); color: white; }
/* type3: both */
.cpm3 .layer-cytotro { background: var(--red); }
.cpm3 .layer-mesen { background: var(--gold); color: white; }
.cpm-tag {
display: inline-block;
font-family: 'JetBrains Mono', monospace;
font-size: 9px;
letter-spacing: 1.5px;
padding: 4px 8px;
border-radius: 4px;
text-transform: uppercase;
margin-bottom: 8px;
}
.cpm-tag.high-risk { background: rgba(192,57,43,0.1); color: var(--red); }
.cpm-tag.low-risk { background: rgba(93,139,110,0.1); color: var(--sage); }
.cpm-tag.med-risk { background: rgba(200,136,26,0.1); color: var(--gold); }
.cpm-desc { font-size: 12.5px; line-height: 1.6; color: var(--ink); }
.cpm-cfDNA-note {
margin-top: 12px;
padding: 8px 12px;
border-radius: 6px;
font-size: 11.5px;
font-weight: 500;
}
.cpm1 .cpm-cfDNA-note { background: rgba(192,57,43,0.08); color: var(--red); }
.cpm2 .cpm-cfDNA-note { background: rgba(93,139,110,0.08); color: var(--sage); }
.cpm3 .cpm-cfDNA-note { background: rgba(200,136,26,0.08); color: var(--gold); }
/* CPM rates comparison */
.rates-row {
display: grid;
grid-template-columns: 1fr 1fr;
gap: 24px;
margin-bottom: 36px;
animation: fadeIn 0.6s 0.25s ease both;
}
.rates-card {
background: white;
border-radius: 14px;
padding: 28px;
border: 1.5px solid var(--border);
}
.rates-card h3 {
font-family: 'Fraunces', serif;
font-size: 17px;
color: var(--teal);
margin-bottom: 18px;
}
.rate-item {
display: flex;
align-items: center;
gap: 14px;
margin-bottom: 14px;
}
.rate-name {
font-size: 13px;
min-width: 100px;
color: var(--ink);
}
.rate-bar-bg {
flex: 1;
height: 18px;
background: var(--teal-light);
border-radius: 4px;
overflow: hidden;
}
.rate-bar-fill { height: 100%; border-radius: 4px; }
.rate-bar-fill.t21 { background: var(--sage); }
.rate-bar-fill.t13 { background: var(--gold); }
.rate-bar-fill.monoX { background: var(--red); }
.rate-pct {
font-family: 'JetBrains Mono', monospace;
font-size: 12px;
font-weight: 500;
min-width: 36px;
text-align: right;
}
/* Why age matters */
.age-panel {
background: linear-gradient(135deg, var(--teal2) 0%, #1a5e5e 100%);
border-radius: 16px;
padding: 36px 40px;
color: white;
margin-bottom: 36px;
animation: fadeIn 0.6s 0.3s ease both;
}
.age-panel h3 {
font-family: 'Fraunces', serif;
font-size: 22px;
margin-bottom: 22px;
color: #e8dfc8;
}
.age-grid { display: grid; grid-template-columns: repeat(3, 1fr); gap: 20px; }
.age-point {
border: 1px solid rgba(255,255,255,0.15);
padding: 20px;
border-radius: 10px;
background: rgba(255,255,255,0.05);
}
.age-point-icon { font-size: 28px; margin-bottom: 10px; }
.age-point-title { font-size: 13px; font-weight: 600; color: var(--gold); margin-bottom: 8px; }
.age-point-text { font-size: 12px; color: rgba(255,255,255,0.65); line-height: 1.6; }
/* Diagnostic implication */
.diag-box {
border: 2px solid var(--teal);
border-radius: 14px;
padding: 28px 36px;
background: var(--teal-light);
animation: fadeIn 0.6s 0.4s ease both;
}
.diag-box h3 {
font-family: 'Fraunces', serif;
font-size: 20px;
color: var(--teal2);
margin-bottom: 18px;
}
.diag-grid { display: grid; grid-template-columns: 1fr 1fr; gap: 20px; }
.diag-option {
padding: 20px;
border-radius: 10px;
border: 1.5px solid;
}
.diag-option.no { border-color: var(--red); background: var(--red-light); }
.diag-option.yes { border-color: var(--teal); background: white; }
.diag-option-label {
font-family: 'JetBrains Mono', monospace;
font-size: 10px;
letter-spacing: 2px;
text-transform: uppercase;
margin-bottom: 8px;
}
.diag-option.no .diag-option-label { color: var(--red); }
.diag-option.yes .diag-option-label { color: var(--teal); }
.diag-option h4 { font-size: 16px; margin-bottom: 8px; }
.diag-option p { font-size: 13px; line-height: 1.6; color: var(--muted); }
@keyframes fadeIn {
from { opacity:0; transform: translateY(16px); }
to { opacity:1; transform: translateY(0); }
}
@media (max-width: 900px) {
.main, .header { padding: 24px 20px; }
.def-row, .cpm-types, .rates-row, .age-grid, .diag-grid { grid-template-columns: 1fr; }
.bsc-num { font-size: 56px; }
}
</style>
</head>
<body>
<div class="header">
<div class="eyebrow">Infografica III · Biologia Placentare e cfDNA</div>
<h1>Il Confined Placental<br>Mosaicism (<em>CPM</em>)<br>come causa di Falsi Positivi</h1>
<p class="header-sub">Il cfDNA legge la placenta, non il feto. Quando il mosaicismo è confinato al trofoblasto, il test "vede" un'anomalia che il bambino non ha. A età avanzata, questo rischio si amplifica.</p>
<div class="source">FONTE · SMFM Consult Series #74 (2025) · Malvestiti et al. 2015 · Grati et al. 2017</div>
</div>
<div class="main">
<!-- Definition + key stat -->
<div class="def-row">
<div class="def-card">
<h3>Cos'è il Confined Placental Mosaicism?</h3>
<p>Il CPM è definito come la presenza di una variazione genetica rilevabile nei <strong>villi coriali</strong> (placenta) ma <strong>assente nel tessuto fetale</strong>. Origina da errori mitotici post-zigotici nelle cellule trofoblastiche precoci, dopo la separazione tra linea fetale e linea placentare. Poiché il cfDNA circolante deriva quasi esclusivamente dai <strong>trofoblasti placentari</strong> (citotrofoblasto), qualsiasi mosaicismo cromosomico confinato a questo layer viene "letto" dal test come se fosse presente nel feto.</p>
<br>
<p>Il mosaicismo cromosomico è presente in circa <strong>1–2% dei tessuti placentari</strong> analizzati ai CVS. Non è una rarità.</p>
</div>
<div class="big-stat-card">
<div class="bsc-label">CPM per Monosomia X (45,X)</div>
<div class="bsc-num">59%</div>
<div class="bsc-desc">dei casi di 45,X rilevati al NIPT hanno un CPM — non una vera monosomia fetale. Il più alto tasso di CPM tra tutti i cromosomi.</div>
</div>
</div>
<!-- CPM types -->
<div class="section-label">I tre tipi di CPM e il loro impatto sul cfDNA screening</div>
<div class="cpm-types">
<div class="cpm-type-card cpm1">
<div class="cpm-type-header">CPM Tipo 1</div>
<div class="cpm-type-body">
<div class="placenta-viz">
<div class="layer layer-cytotro">CITOTROFOBLASTO — ANOMALO (XXY)</div>
<div class="layer layer-mesen">MESENCHIMA — NORMALE</div>
</div>
<div class="cpm-tag high-risk">⚠ Alta rilevanza per cfDNA</div>
<div class="cpm-desc">L'anomalia è <strong>solo nel citotrofoblasto</strong>. Il feto ha cariotipo normale. Questo tipo è il principale responsabile dei falsi positivi al NIPT per SCA.</div>
<div class="cpm-cfDNA-note">cfDNA legge l'anomalia → NIPT positivo → feto sano. Falso Positivo tipico.</div>
</div>
</div>
<div class="cpm-type-card cpm2">
<div class="cpm-type-header">CPM Tipo 2</div>
<div class="cpm-type-body">
<div class="placenta-viz">
<div class="layer layer-cytotro">CITOTROFOBLASTO — NORMALE</div>
<div class="layer layer-mesen">MESENCHIMA — ANOMALO (XXY)</div>
</div>
<div class="cpm-tag low-risk">Meno rilevante per cfDNA</div>
<div class="cpm-desc">L'anomalia è <strong>solo nel mesenchima</strong>. Il cfDNA deriva dal citotrofoblasto, quindi non rileva questa anomalia placentare.</div>
<div class="cpm-cfDNA-note">cfDNA non rileva l'anomalia → NIPT negativo possibile → feto con CPM non rilevato.</div>
</div>
</div>
<div class="cpm-type-card cpm3">
<div class="cpm-type-header">CPM Tipo 3</div>
<div class="cpm-type-body">
<div class="placenta-viz">
<div class="layer layer-cytotro">CITOTROFOBLASTO — ANOMALO (XXY)</div>
<div class="layer layer-mesen">MESENCHIMA — ANOMALO (XXY)</div>
</div>
<div class="cpm-tag med-risk">⚠ Rilevante — alta probabilità di mosaicismo fetale</div>
<div class="cpm-desc">L'anomalia è <strong>in entrambi i layer</strong>. È quello con maggiore probabilità di coinvolgere anche il feto (10–15% dei casi di CPM).</div>
<div class="cpm-cfDNA-note">cfDNA positivo. Rischio concreto di vera anomalia fetale → Amniocentesi obbligatoria.</div>
</div>
</div>
</div>
<!-- Rates comparison -->
<div class="rates-row">
<div class="rates-card">
<h3>Tassi di CPM per cromosoma d'interesse</h3>
<div class="rate-item">
<span class="rate-name">Trisomia 21</span>
<div class="rate-bar-bg"><div class="rate-bar-fill t21" style="width:2%"></div></div>
<span class="rate-pct" style="color:var(--sage)">2%</span>
</div>
<div class="rate-item">
<span class="rate-name">Trisomia 13</span>
<div class="rate-bar-bg"><div class="rate-bar-fill t13" style="width:40%"></div></div>
<span class="rate-pct" style="color:var(--gold)">alta</span>
</div>
<div class="rate-item">
<span class="rate-name" style="font-weight:600">45,X (Turner)</span>
<div class="rate-bar-bg"><div class="rate-bar-fill monoX" style="width:59%"></div></div>
<span class="rate-pct" style="color:var(--red); font-weight:700">59%</span>
</div>
<p style="font-size:12px; color:var(--muted); margin-top:14px; line-height:1.5;">Il CPM varia enormemente per cromosoma. Le anomalie del cromosoma X hanno tassi tra i più alti — motivo per cui il PPV del NIPT per SCAs è intrinsecamente più basso.</p>
</div>
<div class="rates-card">
<h3>Mosaicismo fetale reale nei casi di CPM</h3>
<div style="display:flex; align-items:center; gap:20px; margin: 18px 0;">
<div style="text-align:center;">
<div style="font-family:'Fraunces',serif; font-size:52px; font-weight:700; color:var(--teal); line-height:1;">10–15%</div>
<div style="font-family:'JetBrains Mono',monospace; font-size:10px; color:var(--muted); text-transform:uppercase; letter-spacing:1px; margin-top:6px;">dei casi di CPM mostrano vera anomalia fetale</div>
</div>
<div style="flex:1;">
<p style="font-size:13px; line-height:1.7; color:var(--ink);">Nei restanti 85–90% dei CPM, il feto è cromosomicamente normale. Il <strong>CPM Tipo 1</strong> (solo citotrofoblasto) ha la minore probabilità di associarsi a mosaicismo fetale reale.</p>
</div>
</div>
<div style="background:var(--red-light); border-left:3px solid var(--red); padding:12px 16px; border-radius:0 6px 6px 0; font-size:12.5px; color:var(--ink); line-height:1.6;">
<strong>Implicazione diretta:</strong> Un NIPT positivo per XXY con CPM come causa non è equivalente a una diagnosi fetale. Solo l'amniocentesi (non la CVS) può escluderlo definitivamente.
</div>
</div>
</div>
<!-- Why age matters -->
<div class="age-panel">
<h3>Perché il CPM è più rilevante a 41 anni</h3>
<div class="age-grid">
<div class="age-point">
<div class="age-point-icon">🧬</div>
<div class="age-point-title">Ovociti più anziani</div>
<div class="age-point-text">Con l'avanzare dell'età materna, le cellule uovo accumulano errori meiotici. La separazione tra linea trofoblastica e linea embrionale avviene in un contesto cellulare già "compromesso" — aumentando il rischio di errori mitotici post-zigotici.</div>
</div>
<div class="age-point">
<div class="age-point-icon">🔬</div>
<div class="age-point-title">Instabilità del trofoblasto</div>
<div class="age-point-text">Le cellule trofoblastiche hanno già fisiologicamente un tasso di mosaicismo più alto rispetto alle cellule fetali. In presenza di una cellula uovo con maggiore instabilità cromosomica, questo fenomeno si amplifica nel CPM.</div>
</div>
<div class="age-point">
<div class="age-point-icon">📊</div>
<div class="age-point-title">Contesto di rischio cumulativo</div>
<div class="age-point-text">A 41 anni la donna è spesso sottoposta a NIPT proprio per il rischio elevato di anomalie età-correlate. Ma questo crea un'aspettativa di alta probabilità pre-test che può portare a sovrastimare il significato del risultato positivo.</div>
</div>
</div>
</div>
<!-- Diagnostic implication -->
<div class="diag-box">
<h3>Quale test di conferma scegliere dopo NIPT+ per XXY?</h3>
<div class="diag-grid">
<div class="diag-option no">
<div class="diag-option-label">⚠ Non preferibile</div>
<h4>CVS — Villocentesi</h4>
<p>Campiona il tessuto placentare — la stessa fonte del cfDNA. Se il NIPT positivo è causato da un CPM Tipo 1, la CVS in preparato diretto (citotrofoblasto) potrebbe "confermare" l'anomalia placentare senza rivelare nulla sul cariotipo fetale reale. Richiede spesso amniocentesi successiva.</p>
</div>
<div class="diag-option yes">
<div class="diag-option-label">✓ Preferibile — SMFM 2025</div>
<h4>Amniocentesi</h4>
<p>Campiona il liquido amniotico — derivato principalmente dalle cellule fetali. Bypassa completamente la placenta e il problema del CPM. Per le SCAs con alta prevalenza di CPM (come 45,X e anomalie del cromosoma X), l'amniocentesi è raccomandata come test di conferma di prima scelta.</p>
</div>
</div>
</div>
</div>
</body>
</html>